22 июня 1941 года стало чертой, поделившей жизнь Омского театра драмы на «до» войны  и «после». В суровые военные годы театр подчинил всю свою деятельность общему делу разгрома врага. В начале войны актеры и сотрудники Омского драматического театра, как и тысячи омичей, добровольно ушли на фронт. Многие их них не вернулись. Смертью храбрых пали актеры А. Коржавин,  А. Шульгин, Д. Вершинин, В. Красносельских, С. Соснин, художник Г. Кантер, целая группа монтировщиков…

В музейном отделе Омского академического театра драмы хранятся фотографии актеров  Д. К. Добромыслова и З. П. Яковлевой, служивших в Омской драме в 1930-х годах. Перед самой войной они уехали работать в Крымский русский драматический театр (г. Симферополь). Когда началась война, труппа театра объединилась в подпольную группу «Сокол» под руководством главного художника театра  Н. А. Барышева. Подпольщики вели незримый бой с оккупантами: распространяли листовки среди населения, помогали партизанам, собирали разведданные, создали карту военных объектов Симферополя и карту минирования города, спасали молодежь от угона в Германию, создав при театре студию и специально ставя спектакли с множеством действующих лиц, чтобы занимать студийцев. В марте 1944 года подпольщиков арестовали, а 10 апреля 1944 года расстреляли на окраине города. Сегодня на фасаде симферопольского театра установлена мемориальная доска, посвященная подпольной группе патриотов, которые героически погибли за свободу и независимость Родины. В числе других на ней высечены и имена омских артистов Д. Добромыслова и З. Яковлевой.

Для актеров, выходивших на сцену в тыловом Омске, также как и для всей страны определяющим стал лозунг: «Все для фронта, все для Победы!». Артисты отдавали все силы театру, помогая поднимать людям настроение, их боевой дух. В репертуарной политике театральных коллективов стали ведущими два направления: наряду с серьезными драматическими произведениями патриотического характера на сцене ставились веселые комедии и водевили. С августа 1941 по май 1945 года труппой Омского драматического театра было показано 39 премьер. Спектакли театра всегда проходили при переполненных залах. Часто они ставились специально для призывников и выздоравливающих раненых бойцов. В ноябре 1941 года из Москвы в Омск был эвакуирован Академический театр имени Е. Вахтангова. До сентября 1943 года театр работал на одной сцене  с Омским драматическим театром. Нередко театры проводили совместные концерты в госпиталях, цехах предприятий, эвакопунктах, открытых на железной дороге и даже на железнодорожном перроне, где на несколько минут останавливались поезда, идущие на фронт.

Актеры вносили свои сбережения в Фонд обороны. Сборы от спектаклей перечислялись на постройку эскадрильи боевых самолетов «Советский артист», бронепоезда «Мопровец», на восстановление г. Запорожье, на подарки бойцам Красной армии, в фонд семьям фронтовиков. С 1943 года омский театр драмы проводил ежемесячно два концерта, сборы от которых передавались на проведение оздоровительных мероприятий детям фронтовиков.

В феврале 1944 года вышел приказ по Омскому драматическому театру о командировке «актеров с бригадой отдела искусств по художественному обслуживанию фронта». В бригаду вошло 7 артистов. Поездка длилась полтора месяца. Концерты давались в полях, сараях, на дорожных перекрестках и полевых госпиталях. Репертуар фронтовой бригады состоял из песен, танцев, водевилей, юмористических рассказов. Осенью 1944 года была сформирована вторая концертная бригада, в которую вошли 6 актеров театра. Бригада выступала перед частями 2-го Украинского фронта, освобождавшими Румынию и Венгрию. За три месяца фронтовой поездки бригада дала около 100 концертов.

В трудные годы войны театр отвлекал от горестей, помогал выстоять, укреплял веру в Победу. Деятели театра военного периода четко осознавали задачи искусства и предельно ответственно относились к возложенной на них миссии.